Первый в истории марки Acura внедорожник MDX дебютировал в 2000 году в Нью-Йорке. MDX, получивший в 2001 году титул «Лучший внедорожник Северной Америки», спроектирован на усиленной платформе последнего поколения мини-вэна Shuttle/ Odissey, к тому же эти автомобили производят на одном заводе в Эллистоне. Среди особенностей конструкции: несущий кузов, полностью независимые подвески (передняя на L-образных поперечных рычагах, задняя многорычажная) и оригинальная система полного привода VTM-4 с двумя блокируемыми многодисковыми сцеплениями перед полуосями заднего моста, подключаемого при пробуксовке передних колес. Двигатель – 3,5-литровый V6 мощностью 243 л.с. MDX отличает очень просторный и комфортабельный салон с большим трансформируемым багажником и практически легковой характер управляемости. Это одна из самых популярных моделей Acura – в 2001 году было продано 40 950 автомобилей, а за первые 6 месяцев 2002 года рост продаж составил 24,9% (26 710 полноприводников).